主题：【原创】青蒿素抗疟小记1 -- Silvia

基本的事情很简单，1994年，瑞士诺华的前身，Ciba-Geigy从中国相关单位手里花了600万（？不是太确定这个数字，不过反正是几百万）美元，买了复方蒿甲醚的制造销售权，这个药品是蒿甲醚和苯芴醇的复方药。按照协定，诺华将每年销售额的4%交给中方。

当然这个数字在中国药厂和科研机构看，就算是现在，在中国也的确是个大数。可是如果按西方标准看，还是把金子卖了个铜价钱。

当时出售的这个复方药，和单纯的蒿甲醚相比，多了一个苯芴醇，这也是中国独立开发的一种抗疟药，把它和蒿甲醚做成复方药，就大大降低了疟原虫对两个药同时产生抗药性的可能。这个道理很简单，一个生物的抗药性，也就是它的某些个体携带的低出现几率的突变，规避了药品的靶标。如果规避一个药的几率是万分之一，那么同时规避两种不同原理的药的几率，就是亿分之一。复方蒿甲醚就是结合了蒿甲醚和苯芴醇两种特效药，出现抗药性的可能是非常小的，如果这也被禁止，那基本上就没有药可以用了。

去年，世卫提出，由于单方蒿甲醚存在的抗药性危险，将限制在非洲销售单方蒿甲醚。所以实际上，复方蒿甲醚是现在唯一可以在非洲销售的蒿甲醚制剂，也是目前最有效的抗疟药，国际市场广阔，也符合政治导向——世卫要在本世纪内消灭疟疾，非洲受疟疾困扰的人口数量巨大，是疟疾的重灾区，今年有一期美国国家地理，封面是一只蚊子，就是专门讲非洲疟疾的事。非洲虽然穷，可是用于解决非洲疟疾疾患所需的药物，一定会有国际援助来买单，这个市场勿庸置疑是巨大的。复方蒿甲醚，从目前的情况看，简直就是一座金山，比治爱滋的药物市场前景要好得多。无论是诺华当时支付的600万美元，还是每年4%的销售额，跟已经实现的或者将要实现的利润比，简直是九牛一毛。而根据中国的复方蒿甲醚专利持有人和诺华的协定，所有的复方蒿甲醚的销售都是要通过瑞士诺华公司进行的。

中国国内目前有大规模生产蒿甲醚原药的能力，也有生产苯芴醇的能力，可是把它们做成复方药，在国际上销售，一方面违反了了诺华和国内单位的协定，侵犯了他们拥有的国际专利权，另一方面，国内药厂至今也仍然没有自己的国际销售渠道，还是处在打工仔的地位。关于这，最近还刚刚出了一件事：国内今年热炒蒿甲醚，结果各地的青蒿种植和蒿甲醚生产项目纷纷上马，临了却发现，瑞士诺华是唯一的上家，包括昆明制药也只是给人家提供蒿甲醚原药而已。现在诺华根本没有那么大的胃口吞进中国本土的生产能力，结果一个中国特色的药品，现在又被自己折腾成了买方市场——好像给人打工很过瘾似的。

具体说94年的协定，应该看到，80－90年代，中国开放不久，对国际的情况不很了解，做药赚大钱这个概念，还要等95年左右陈某回国来大力宣传。国内企事业单位的经济情况和国外也有很大差距，跟诺华的那笔买卖按当时具体情况说，向外寻求发展的思路和决策还是很正确的，收益按国内标准来说也算不错的。只是受到时代的制约，仍旧卖得有点贱了。就像当初比尔盖茨给IBM打的第一份工，好像也是卖了600万美元。当时小盖茨还挺高兴，过了几年明白过来了，还是卖贱了，呵呵。

在西方开发一种药物，药厂投入几千万美元，进入到二期临床还没出现问题，投资方就得得乐得合不拢嘴。而这个新药还很可能在不久的将来，或者被FDA枪毙，或者进入市场不久就发现有没有预料到的毒副作用，不得不撤回。我记得前些时就有一个新药，好像是治心脏病的，投放市场没几天就给撤回了，还惹了一堆的赔偿官司。

西方药品价格高，跟药厂极其高昂的研发支出是有直接联系的。药厂在研发上的花费，不仅包括支撑它们自己的研发部门，也有和科研单位合作的支出。在生物系，大家都知道，只要搭上了药厂这个粗腿，就能抖起来了。不幸的是，科研单位和药厂的合作往往是各取所需，同床异梦。比如我知道的，我们这块儿跟药厂合作的项目，就从来没出过什么能进临床的东西。但是药厂还是很贱的去拥抱科研单位，因为他们知道，撒这么多钱里面，只要有一个变成了真的药品，他们就捧上金饭碗了。

国内制药企业跟国外比，文化遗产和自然资源不说，国内新药研制的成本就要比国外低无数倍。我看到过一个报告文学，据说复方蒿甲醚（专指复方药）开发初，研究所去找昆明制药谈合作，要30万经费，结果药厂还觉得冒了很大风险，老大不愿意的。现在怎么样，成了国内蒿甲醚的老大，除了原药销售收入，还可以拿专利提成。30万人民币出了一个特效药，这在西方是完全不可想象的。

可是看现在的状况，多数国内药厂还是喜欢走老路吃现成饭，研发水平低，缺乏自己的国际销售渠道，有兴奋点的时候又喜欢一窝蜂，今年的蒿甲醚事件就是这些问题的好例子。这可不像与时俱进的样子。