主题：【原创】乙肝及其他（普及版） -- 紫色月亮

我们知道，乙肝治疗的最高境界，就是把体内的乙肝病毒完全清除，HBV DNA最好是阴性，血清HBeAg 转阴、HBsAg 转阴或HBsAg 血清学转换，血清酶学（ALT、AST）完全正常。很遗憾，目前的医学水平还达不到如此理想状态。主要是cccDNA存在于细胞核内，目前的药物难以清除。

现在最好的药物治疗是：普通干扰素α和核苷（酸）类似物。

一、普通干扰素α

HBeAg 阳性患者经普通干扰素α治疗4~6 个月后，HBV DNA 转阴率为37%，HBeAg 转阴率为33%，HBsAg 转阴率为7.8%。应该说疗效还可以，将近1/3的比例可以有效。HBeAg 阴性患者的应答率为38%~90% ，但持久应答率仅为10%~47% (平均24%)。普通干扰素α疗程至少1 年才能获得较好的疗效。长期使用干扰素，即使相对便宜的国产品，价格也是偏贵的。

核苷（酸）类似物

核苷（酸）类似物的经典药物：拉米夫定治疗HBeAg 阳性患者，1、2、3、4 和5年后HBeAg 血清转换率分别为16% 、17% 、23%、28％和35％，但随用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高 (第1、2、3、4 年分别为14% 、38%、49% 和66%)。

而阿德福韦酯1、2、3年时的HBV DNA转阴率分别为28%、45%和56%，HBeAg血清学转换率分别为12%、29% 和43%；其耐药发生率比拉米夫定好些，1、2、3年的耐药率分别为0%、1.6%和3.1%。

现在还有恩替卡韦（太贵了，不是给老百姓吃的，希望国产尽快上市）等药物。

分析他们的疗效可以看到：普通干扰素α对于HBeAg 阴性患者的疗效稍微好些，虽然长期应答率仅为10%~47%，普通干扰素α对于HBeAg 阳性患者的应答率也还不错，但副作用太多，包括骨髓抑制、精神症状等等。且每天打一针到每周3针，连续半年到一年，这非常考验患者的依从性问题。所以现在有长效干扰素（聚乙二醇化干扰素）出来，一周打一针，但价格太贵，一针1350元，一般老百姓根本消费不起。

自然界是最好的道高一尺魔高一丈的执行者。再好的抗病毒药，迟早会造成病毒变异，从而导致耐药。由于乙肝病毒存在逆转录，因此相比其它病毒更容易耐药。核苷类似物在给人们抗肝炎带来希望的同时，也带来了病毒变异和耐药问题，拉米夫定4年耐药率高达56%，阿德福韦好些，3年耐药率为3.1%。虽然到目前为止由于各核苷类似物导致的耐药基因不完全相同，因此可以换药治疗，如拉米夫定耐药后还可以选择阿德福韦治疗。但一旦耐药出现，一则会使病情反复，二则也会加重患者的经济负担。