主题：神奇的新冠疫苗 -- 胡一刀
家园 那个“特效药”好奇怪 今天看的报导是9月就开始一期了。现在21年2月底了。
家园 不能漏了这个：英国批准新冠病毒人体挑战试验 https://news.youth.cn/jsxw/202102/t20210218_12714659.htm
英国政府2月17日发表声明称，该国批准了一项新冠病毒人体试验，将有90名成年志愿者暴露于新冠病毒环境中90名18岁至30岁的成年志愿者将在安全可控的环境中接触新冠病毒，以帮助科研人员了解人体对病毒的反应、病毒的传播方式，以及引发感染所需病毒的最少数量。英国方面希望通过这项试验加速对新冠疫苗和新冠治疗方法的了解。
《华盛顿邮报》17日报道指出，让健康人士感染一种可能致命的病毒，即使是在可控环境下也存在争议。目前新冠疫苗接种工作已经在英国推广，一些人质疑这项人体挑战试验是否有必要。英国疫苗工作小组负责人克莱夫·迪克斯表示：“英国获得了一些安全有效的疫苗，但至关重要的是，我们必须要针对新冠病毒继续研发新的疫苗和治疗方法。”是啊，已经有疫苗了，以色列的实践也表明疫苗可以有效降低病毒流行，这个时候搞这么大风险的折腾干嘛呢？不过如果能获取更多的信息，对大家应该还是都有好处的，就不暗黑猜测了
- 复 神奇的新冠疫苗
家园 康希诺三期期中结果，总体保护力75% -- 有补充 http://m.gxfin.com/article/finance/default/default/2021-02-10/5497561.html
巴基斯坦负责国家卫生事务的总理特别助理费索·苏丹8日表示，Ad5-nCoV在该国进行的三期临床试验中期分析结果显示，单针接种疫苗28天后，疫苗对重症新冠肺炎的保护效力为100%，总体保护效力为74.8%，未发生任何与疫苗相关的严重不良反应。
据介绍，康希诺疫苗属于腺病毒载体疫苗，采用相同技术路线的还有牛津/阿斯利康疫苗、强生疫苗和俄罗斯的“卫星V”。其中仅有康希诺疫苗与强生疫苗是单针疫苗。今年1月29日，强生宣布其疫苗的三期临床试验研究结果显示，单剂接种新冠疫苗在28天后，对中度和重度新冠肺炎的总有效率达到66%，在所有研究地区预防严重疾病的有效率为85%。相比之下，强生疫苗虽然也是单针，但其给出的有效率66%是不含轻症的，而且85%的重症预防效力不及Ad5-nCoV。
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俄罗斯的卫星V也出结果了，更厉害！
庄时利和认为，“在腺病毒载体疫苗中，阿斯利康疫苗的数据比较混乱，整体而言双针有效率只有70%；俄罗斯‘卫星V’疫苗的数据比较乐观，双针整体有效率为91.6%，是唯一一种整体有效率超过90%的腺病毒载体疫苗，根据《柳叶刀》发表的相关论文，‘卫星V’第一针后的有效率为73.1%。整体而言，康希诺疫苗单针有效率能达到65.7%，是一个非常不错的结果。”
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65.7和前面的74.8是啥关系没弄明白，能用就好，要啥自行车？
赶紧说，产能可以扩到多少？啥价儿？
对南非变异效果也得明确一下
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现在估计夏天能实现群体免疫的英国有说法今后新冠疫苗要经常打，不是好消息
作者 对本帖的 补充(1)家园 74.8是巴基斯坦数据，65.7是综合多国数据 -- 补充帖 https://xhpfmapi.zhongguowangshi.com/vh512/share/9761652
来自多国的初步临床试验结果显示，由中国军方和民营企业联合开发的一款新冠候选疫苗在预防有症状的新冠肺炎病例方面有效性为65.7%，
苏丹在推文中说，基于多国分析，康希诺的疫苗在预防新冠重症病例方面的有效性为90.98%
苏丹在周一的另一条推文中表示，在巴基斯坦，初步临床试验结果显示康希诺疫苗预防有症状病例的有效性为74.8%，预防重症的有效性为100%。
家园 问个问题：为什么陈薇疫苗和强生疫苗的保护力显著低于 辉瑞疫苗和Moderna疫苗？
家园 这题太难，既然没人回复谈谈我的想法 辉瑞疫苗和Moderna疫苗的保护力不仅强于这俩腺病毒疫苗，就是灭活疫苗、重组蛋白疫苗，也都不如这俩mRNA疫苗
为啥这么强呢？根据我在网上的学习，似乎可以比喻如下：
疫苗搞出来的抗体对付病毒，就好比打出一梭子子弹对付僵尸，有的疫苗滴度高好比这梭子子弹多，滴度低的好比子弹少（纯属比喻，网上有个图片说mRNA的俩滴度几十，国药0.79，科兴0.64，阿斯利康0.6这个应该不准，我看到的信息是说各家单位不一，根本没可比性）
其他疫苗的抗体都是针对病毒全部蛋白的，尤其是灭活疫苗，一梭子子弹是打哪儿的都有，打着大腿算大腿打着脑袋算脑袋，反正有效果能起作用就行是吧，乱拳打死老师傅，属于机关枪类型的
这俩mRNA疫苗都是瞄准了新冠病毒的S蛋白下手，就好比狙击步枪出来的子弹，专对心脏下手，稳准狠，一梭子下去只看见一个窟窿，所以三期实验里面有效率最高
但问题也在稳准狠上：僵尸也会变异呀，突然来一变异的，心脏长反了在右边，一梭子子弹这下全没命中心脏，完了不好使了...
其他疫苗因为有子弹能打中脑袋的反而有效率降低得还少点儿
所以mRNA疫苗对S蛋白变异保护力下降可能更快，但人家反应也快呀，据说6周就能搞出来新款的，至于这新款的是接着走半年的三期还是咋弄呢，这事儿还不清楚，重做三期的可能比较大.....
当然这个比喻解释不了阿斯利康对付不了南非变异的情况，比喻么....
现在情况是南非买了阿斯利康疫苗又觉得没用，想和其他国家疫苗换疫苗，不知道成交了没有
WHO对咱的俩灭活疫苗查来查去，倒是把阿斯利康先同意应急使用了，没办法，宁南山的数据说咱们的疫苗出口才占世界总疫苗出口的百分之零点几，比印度都不如，没地位呀，希望这次新冠疫苗之后能有改观。
家园 疫苗保护率数据里的猫腻很多 其中一个是在做临床试验时，如何定义被新冠病毒感染发病。
不要小看统计标准的不同，其实哪怕是同一症状，由于细节规定不同，可能在一款疫苗的临床试验中被统计为感染者，在另一个就不会。这都会影响到最后的疫苗有效率数据。比如，如果只有发烧症状，莫德纳试验中不会统计为感染者，但辉瑞的试验中会统计进去。另外一个对计算疫苗保护率影响非常大的因素时临床试验的时机问题，就是风险环境不同。不同药厂进行疫苗III期临床试验时，对应的新冠疫情程度是不同的。疫苗接种后，通常需要2-4周才能产生保护性的免疫。如果在接种前后感染新冠病毒，这时核酸检测为阴性，在疫苗产生免疫保护之前，还是可以出现核酸检测阳性并表现出一些症状的。陈薇康希诺疫苗和美国强生疫苗都是在疫情爆发最高峰进行III期临床试验的，在疫苗接种组中出现这种情况的几率，远大于辉瑞和Moderna的临床试验。所以计算出来的疫苗保护率会很不理想。
家园 从商业价值上看，超低温保存，就是个护城河。 只要东西好，反应快，能够非常有效地霸占优质的市场份额。
要是东西差，就算现在得意，迟早玩完。
其次单纯就原理来看，灭活疫苗如果质量控制的好（这个很令人挠头，要不然早就像生产口罩了），最好。
但不管什么疫苗，经过使用后，最后都会缩窄到一两种，不可能百花齐放。
见前补充 4589993 - 复 神奇的新冠疫苗
家园 科兴疫苗拿到附条件上市许可；南非变异考验，国产疫苗有效 科兴疫苗拿到附条件上市许可，这个其实根本没悬念了，所以速度也特别快，受理申请后2天就批了。
有效性数据也是和原来的没区别：土耳其的90%多，巴西的50%多，实在没法往一起捏，干脆还是分开表述
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[URL=https://xw.qq.com/cmsid/20210203A0EIXP00?f=newdc ]我国两款疫苗报告对南非发现的变异株有效[/URL]
而2月1日，中国科研团队发表论文称，我国两款新冠疫苗对在南非发现的变异株有效： 国药和智飞龙科马两款国产疫苗都对突变毒株501Y.V2保持了较高的保护率。没提科兴，是个遗憾
替换有研究表明，E484K突变可能是某些疫苗在南非效果较差的关键原因。
......
美国诺瓦瓦克斯公司最近宣布，其疫苗在英国3期临床试验中的有效性为89%，但在南非进行的另一项2b阶段研究中只有60%的有效性。同样，在美国强生公司的3期临床试验中，新冠疫苗在不同国家的效力也不同：美国为72%，南非为57%。在这两项试验中，南非90%-95%的病例与B.1.351变异有关，这种变异包含E484K突变。
路透社称，这种E484K突变发生在病毒的刺突蛋白上。据报道，实验表明，E484K突变使抗体更难抓住病毒并阻止它进入细胞。
而美国生物技术企业Moderna公司及美国辉瑞制药公司与德国BioNTech公司联合研发的新冠疫苗均为信使核糖核酸（mRNA）疫苗，针对新冠病毒的刺突蛋白发挥作用。
2月1日，NHC国家疾病防治研究所生物安全重点实验室黄宝英、中国疾病预防控制中心高福等在预印本网站bioRxiv发表文章称，南非发现的变异毒株并不能逃脱针对S蛋白（ZF2001）或全病毒（BBIBP-corV）疫苗所诱导的免疫保护。文章称，研究者为每种疫苗选择了12个来自临床试验参与者的血清样本，无论是ZF2001还是BBIBP-corV受试者，12份血清样本都基本保留了南非变异毒株的中和作用。与它们和新冠病毒毒株WT或D614G的滴度相比，几何平均滴度（GMTs）下降幅度均是1.6倍。
这一数据，明显优于先前报道的恢复期血浆超过10倍降幅，也优于自mRNA疫苗接受者的抗血清的6倍降幅。
上个月，Moderna公司与美国国立卫生研究院合作的研究表明，mRNA-1273疫苗对之前的突变株和英国突变株的中和效价没有显著变化，但对南非突变株的中和效价降低了六倍。1月29日，强生公司宣布，其新疫苗在美国的测试结果显示，预防中度或严重新冠患者的有效性为72%，相比之下，在拉丁美洲和南非的有效性分别为66%和57%。
近期，诺瓦瓦克斯公布的临床数据显示疫苗的有效性达到89.3%。但试验还发现，该疫苗对在英国首次发现地称为B.1.1.7的变种有85.6%的效力；在针对南非发现的变种病毒（B.1.351）的有效性降到49％。
49％已经低于FDA的底限50%了
更惨的是阿斯利康：
据英国广播公司（BBC）报道，英国牛津大学詹纳研究所疫苗学教授莎拉·吉尔伯特表示，牛津大学和阿斯利康已经开始对疫苗进行调整，争取在秋季前研制出针对南非发现的变异病毒的改良疫苗。不知道这种改良疫苗是咋个通过流程，是否有快捷通道，要还按老办法的话可真是缓不济急了.....
台湾人民特地多交钱要阿斯利康，以避免使用大陆疫苗，这下估计如愿以偿的可能性大增：别人都不用了嘛~~~
国产疫苗已经签了5亿剂的合同供给其他国家，上次统计的产能国药+科兴也就20亿剂，康希诺、智飞的都是1亿剂左右，寄希望于康希诺腺病毒疫苗能跟阿斯利康似得迅速放大产能，毕竟英国已经宣布今年夏季就希望能实现群体免疫了，我们这14亿人，70%也得10亿*2剂（康希诺是单针免疫）
- 复 神奇的新冠疫苗
家园 我国16个新冠病毒疫苗开展临床试验，7个进入Ⅲ期临床试验 [URL= http://www.chinanews.com/gn/2021/01-31/9400771.shtml] 我国已有16个新冠病毒疫苗开展临床试验，其中7个进入Ⅲ期临床试验[/URL]
这人说话说一半太讨厌了，你倒是说明白又谁进入三期了呀
前面我们知道有6个：
中国医药集团有限公司的“中生武汉”和“中生北京”灭活疫苗、北京科兴中维生物技术有限公司的灭活疫苗、军事科学院联合康希诺公司研发的腺病毒载体疫苗、中国科学院微生物研究所和安徽智飞龙科马共同研发的新冠重组蛋白疫苗。
最新的是昆明所的灭活疫苗
11.27的时候进展是这样的：
搜索了一下之后，应该还是军事医学科学院的mRNA疫苗比较象，
https://xw.qq.com/cmsid/20200624A0VIR000
他6月19日进入一期，二期最早大概8月就能开始，mRNA疫苗谨慎一点，在11.27已经在二期中了，现在开始三期也正常
项目负责人秦成峰研究员表示，国产新冠mRNA疫苗具有三大优势：一是疫苗抗原靶标选择更为精确，诱导产生的中和抗体特异性高，疫苗安全性更好；二是核心原料和设备全部实现了国产化，可实现产能迅速放大； 三是采用单人份预充针剂型，可在室温保存一周或4℃长期保存，冷链成本低，容易实现人群大规模接种。看到京虎子的公众号也说，巴西变异摆脱已有抗体的可能很高，甚至怀疑这导致科兴在巴西的有效率数据很低
如果我们也有了mRNA疫苗，应该能更快的应对各种变异
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顺便查到了一些康希诺的三期进展：
https://news.sina.com.cn/c/2021-01-15/doc-ikftssan6358712.shtml
1月15日的报道：
自去年9月以来，俄罗斯志愿者在位于莫斯科、圣彼得堡、叶卡捷琳堡、拉罗斯拉夫尔的8个机构接种了这种疫苗。12月，俄罗斯卫生机构批准了该疫苗在俄开展第三阶段的三期临床试验。临床试验总共预计有8000名俄罗斯志愿者参与。整整比阿斯利康晚了半年呀~~~
除了俄罗斯，目前这款疫苗还在巴基斯坦进行三期临床试验。巴基斯坦超过8000名志愿者已经在伊斯兰堡、拉合尔和卡拉奇的医院中接种这款疫苗。据巴基斯坦的药品监管机构透露，第二轮实验将增加1万名志愿者。看来得到三期实验结果的日子还早呢~~~
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另外国药的两款疫苗当前只拿到了一个附条件上市许可，我很好奇到底是另一个没申请，还是俩共用这个许可？
报道里数的时候都是按俩算，但三期实验的时候似乎也没分俩，有点被他俩弄糊涂了.....
家园 共用对照组？
- 复 神奇的新冠疫苗
家园 匈牙利批准使用中国疫苗；欧盟批准阿斯利康疫苗附条件上市 [URL= http://news.cri.cn/20210130/2cd5da84-b803-b932-5964-a97d782b8f3f.html] 首个欧盟成员国！匈牙利批准使用中国疫苗[/URL]
此前，匈牙利也是首个注册俄新冠疫苗“卫星-V”的欧盟国家，应该算是胆子比较大脑子比较活的
[URL= http://www.xinhuanet.com/2021-01/30/c_1127044821.htm] 欧盟批准阿斯利康疫苗附条件上市 [/URL]
欧盟委员会29日还宣布实施临时性的“疫苗出口透明机制”。该机制要求，所有在欧盟境内生产疫苗的公司，在向欧盟以外出口疫苗时，均需得到欧盟成员国的许可。当天，欧委会还公布了此前与阿斯利康签订的提前购买疫苗合同，以此向该公司施压。批准其实已经是走过场了，都求着人家赶紧供货了.....
有说法阿斯利康对老年人的保护率不到10%，显然欧洲人已经顾不了那么多了.....
欧洲大陆目前没有自己研发成果的新冠病毒，赛诺菲、巴斯德都失败了，美国当前本土已经有三款三期实验通过了的不同技术路线疫苗，英国也有阿斯利康，韩日是啥也没用，我们有3个灭活疫苗过了三期，还有3个在做三期。
古巴居然有南美第一款自研新冠疫苗在做临床实验，实在难能可贵！！
俄罗斯、印度那都是不按常理出牌，三期实验没过就想推广，属于不会走就要跑的野路数
从这个角度看，美国还是当之无愧的生物医学老大，虽然当时在新冠检测丢人丢了个大的。
我们虽然大部分走的是老套路灭活，但最稳妥，也有在趟新路子的，确实是社会主义办大事的优势，分头突围不差钱，有报道说国药的产能要从二期年产10亿剂继续扩三期，确实要担负国际义务的看来。国家对这次世界大战后续也很慎重呀，难道现在才刚到莫斯科保卫战，还没到斯大林格勒吗？
家园 匈牙利属于国家批准 欧盟有统一的药物管理机构EMA，他们负责欧盟统一的疫苗审核，通过后由欧盟委员会正式批准，之后该疫苗就可以在欧盟各国使用。匈牙利是国家行为，所以它的批文只能在匈牙利内部有效。
辉瑞和Biontech的疫苗是德国公司Biontech开发的，德国政府提供了很多支持。另外目前SAP奠基人Hopp担任大股东的CureVac的进展也不错，应该在接下来几个月会批准，并会和德国医药大厂拜耳联合生产。
这次表现比较差的应该是法国，赛诺菲的疫苗可能明年下半年才会出来。
