主题:【原创】写在罗京谢幕之后 -- 萨苏
是Nature推出的Milestones系列之一。它列出了人类在癌症的认知和治疗上的若干个重要事件,即“milestones”,“Targeted cancer therapy”也赫然在列,是最新的一个“milestone”。详见:
在基因表达,DNA methylation和histone modification的层面上,低分化癌细胞跟干细胞有很大的相似性。所以一些研究把高分裂,低分化的癌细胞称为肿瘤干细胞,这在机理上似乎是一种更明确的定义。在一些跟新陈代谢和cell-cycle相关的基因上,肿瘤干细胞和胚胎干细胞都具有高表达,这解释了为什么这两种干细胞都会迅速分裂。而同时,一些跟免疫相关的基因是被抑制的,这也解释为什么免疫系统无法清除肿瘤。
目前对肿瘤干细胞的研究是一个热点。如果说通过化疗杀死癌细胞是治标的话,那么针对肿瘤干细胞的基因治疗就是治本了。
唔, 这个从终末分化细胞转化为干细胞的工作,实实在在是日本人做的。 06年就有一篇报道。
干细胞最大的特点就是具有多向分化的潜能。06年的报道好像没有做把干细胞打到囊胚中发育嵌合体小鼠的实验,额记不清了~。各大实验室在报道出来以后都抢做人的干细胞诱导实验,国内也有人在做。最后米国的Thomson实验室抢先了,基本同日本山中实验室同时发出来,所以山中实验室才是首创。。现在的焦点已经是如何诱导ips的定向分化了。
至于罗京。 小弟当年刚好接触过一点点骨髓造血干细胞方面的东西。造血干细胞后会产生急性和慢性抗宿主病。急性的会很快发作,慢性的则在大约3个月以后慢慢表现出来,表现为严重的消化道溃疡等症状。从罗京的病史来看,2月第一次移植,6月计划第二次移植,病逝。时间上刚好符合。期待干细胞的定向分化手段吧。 自体移植就不会有抗宿主反应了
赞最后一句, 健康的生活还是来自健康的生活方式和态度。
别把自己拧的太紧了。
他们诱导产生的是胚胎干细胞,理论上任何人体组织都可以从胚胎干细胞生成。这样人造器官就有希望了。
从终末分化的细胞被逆向诱导所得到的也不应叫做胚胎干细胞。就是iPS,被诱导的多能干细胞。
个人觉得,山中,ding sheng (如果他的文章没有造假的话) 可能同iPS诱导医疗的首创者分享炸药奖。
可能的领域是神经退行性疾病,心脏病或者白血病。
期待吧。。 再过一两年,基于小鼠模型的结果就有了
这对神经、血管等和肌肉组织正常排列组合有非常重要的诱导作用。我觉得这个可能是比诱导分化形成各类成体组织更重要的问题吧。
话说,目前报道异体重新构建的人造耳朵,似乎也只是一团肉,仅起到美观作用。
目前只发现leukemia, lymphoma, breast cancer, prostate cancer等寥寥几种肿瘤内分离到具有干细胞表征的肿瘤祖细胞。
而且,通常认为肿瘤干细胞是成体干细胞或前体细胞基因突变后具有不对称分裂出肿瘤细胞能力的一类细胞。换而言之,它们和成体干细胞很像,如何做到控制药物不伤害其它干细胞呢?
我对pharmaceutics不太了解,请诸位大能指教。
说他低还是要用数据说话。301医院应该说是国内水平领先的医院了,全院将近四千张病床,其中肿瘤科300多张病床,血液科100张病床,病理科只有16个医生服务如此大的医院。
休斯顿的MD ANDERSON (安德森)肿瘤中心有500张病床,病理科有100个医生!@!@@???!!!
即使将美国最好的病理科医生请到301医院去也干不好,工作量决定他一定不能把活干细。有人问了,301病理科为什么不多雇人呢? 病理科要有效益呀,只有16个人干这么多活才能保证效益。一张病理切片,先大刀切,过夜固定,然后小刀切,三道脱水,洗,染片,病理科医生看片,写报告,全套服务共30元。北京市物价局统一规定,此价格全国最低,十年未涨。
老萨爹的病理报告中一定有不少免疫组化项目,有些是必须的, 有些是不用做的,但是病理科一定要从免疫组化上赚钱,因为一项免疫组化可以收80元。也不高,但是比普通切片利润率要高。那就多收几项没用的吧。
好了,北京市物价局接到无数举报说病理科乱收费,物价局现在正在讨论降低免疫组化收费标准,以降低人民群众的医疗负担。真事儿。一旦通过,再老百姓的一片喝彩声中,病理科还要裁员。
说到罗京住的血液科,国内与世界的差距在肿瘤领域里是最大的。有一种非常重要的检验方法-荧光原位杂交可以检测染色体异常,帮助确定分类,选择治疗方案。不算新技术,国外已经临床普遍应用有十年了。但在国内属于非法。遵纪守法的血液科都不会给病人做。
国内的近些年医疗政策成功地将中外医疗水平差距加大了,而不是减小了。错误的政策导致医生不能选择对病人最有利的方案,即使你有钱也不行,一是政策不允许,二是医生长时间不做技能也下降了。
所以说国内医疗水平还是低的,要是家里有钱的话,还是到美国看好医院,也不比国内贵太多,起码肿瘤领域是这样。
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要说设备,技术,人员不够条件还说得过去,怎么就违法了呢?
在物价局收费目录上的项目,收多了也是违法。这叫做医院乱收费。医院要受物价局处分。
是因为明令禁止还是没有批准的不能做?
PS: 我觉得好的病理医生培养也很困难吧,病理学的难度在我看来是基础医学里最难掌握的...
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医疗上的应用,固然重要,但在贡献的显著性上未必能达到炸药奖的要求。因为之前早就有通过BMSC产生人体器官的先例,从ESC生成人体器官,只要在法律上松了绑,应该是水到渠成的问题,估计很快就会有进展。
现在的主要问题,还是IPS在功能上是否跟ESC完全相同。去年有几篇文章提到IPS某些基因的表达还跟源细胞相似,而他们的影响也还是未知的。山中给的答案是"reprogram completely",显然这不能令人满意。这里的本质问题是,reprogramming虽然在技术上实现了,但就好像一个黑盒,其中的复杂机制还不甚了了,比如Oct4,Nanong,Sox2的表达怎样导致chromatin structure的变化。而在理论上的缺陷也是目前诱导效率低下的一个原因。
另外,在哲学意义上,IPS诱导是对自然过程的一个逆转,这也让很多人感到迷茫。我在Broad的一个做IPS的朋友就这么说,他觉得自己在尝试一些上帝也无法做到的事。在这方面,可能东方人少一些思想束缚。
因为这样临床经验比老外强的多
肿瘤干细胞至少在具有metastasis特性的癌症中是广泛存在的,只是因为数量稀少而不容易分离。
从概率模型来看,由干细胞突变生成癌症的几率比由组织细胞突变生成癌症的几率高得多。