主题：【原创】坚韧不拔胃酸宁——洛赛克的故事（上） -- Silvia

胃溃疡是一种常见病，可发生于任何年龄，任何性别。统计表明，约有10％的人在其一生中患过此病。这又是一种多病因性疾病，遗传体质，环境，饮食，生活习惯和精神因素等均可能导致溃疡的发生。

不少人听说过阿司匹林的故事：霍夫曼年迈的父亲为风湿性关节炎所困扰，而服用的水杨酸又会引起剧烈的胃痛。孝顺的霍夫曼分析测试了与水杨酸相关的系列化合物的性能，终于在1897年发现水杨酸被酯化后，形成的乙酰水杨酸酸性降低。既保存了水杨酸的药效，毒副作用又大为降低。后来阿司匹林成为最为广泛使用的药物。但事实上酯化并没有完全解决问题，长期服用阿司匹林依然会损害胃黏膜，导致胃溃疡。

据书面记载，人类与胃溃疡的斗争的已有几百年的历史。虽然根本性的原因至今也没有完全弄清楚，但临床观察发现溃疡与胃酸分泌过多有直接关联。现代人由于生活节奏的加快，受胃溃疡折磨的人数众多。如果说阿司匹林是二十世纪药物销量的总冠军的话，那么专门抑制胃酸分泌，治疗胃溃疡的特效药洛赛克(Losec)则是二十世纪的年度冠军，2000年在全球的销售额达到了惊人的62亿美圆。与我们经常听到的美国式的高科技药物传奇不同，洛赛克的成功更体现了北欧人的雄心和坚韧。瑞典阿斯特拉(Astra)公司为研制洛赛克花费了二十余年的时间，其中的曲折也见证了瑞典制药业从仿制到创新，从弱到强，最终走向世界的艰辛历程。

阿斯特拉成立于第一次世界大战前的1913年。当时的瑞典还是欧洲最贫困落后的国家之一。在电影泰坦尼克号中，导演特意安排了一些与杰克一起坐底仓的乘客说瑞典语，以反映当年百万瑞典人移民北美的历史。但瑞典幸运地逃避了两次世界大战的浩劫。瑞典的制药公司则充分利用了战争时期物资匮乏的机会，挖到了第一桶金。而更有远见的阿斯特拉还顺便通过兼并的方式开始做大做强，成为其中的佼佼者。

到二战结束的时候，虽然兜里有了钱，也开始在临近的国家开展业务，但阿斯特拉的腰杆还是不够硬朗，产品还是以仿制药为主，研发力量非常薄弱，因此在世界范围内还是默默无闻。为了在战后的和平年代生存下去，公司的管理层决心扩充研发，走创制新药的路。

与历史悠久，力量雄厚的传统欧洲大制药公司相比，幼小的瑞典制药公司缺乏足够的专门人才。为了研发创新药，阿斯特拉瞄上了与大学合作。而瑞典的大学在生理医学的理论研究方面在欧洲还算得上二流，但当时清高的学者却不愿完全涉足公司的业务。阿斯特拉为此将研究部门建到了大学的门口，通过资助学术会议和研究项目拉关系，聘请了医学院的研究人员做咨询指导。这一做法为日后得到学术界的大力支持，公司迅速发展创造了条件。

阿斯特拉设在哥德堡的研究机构来自于公司1947年吞并的哈斯勒(Hassle)制药厂。尽管这家小药厂当年只是个制剂生产厂，没有任何研发经历，但阿斯特拉高层决心将其发展成为地区性的研发中心，并从斯德哥尔摩派来了厄斯霍姆(Ivan Ostholm)当哈斯勒的研发主管。在哥德堡上任之后，厄斯霍姆就开始游走于哥德堡大学的医学院和附属医院，聘请了不少教授博士为顾问，其中包括日后的诺贝尔奖得主卡尔松(Arvid Carlsson)。在这些人的指导下，哈斯勒迅速配齐起了新药研发所需的硬件条件。更为重要的是，这些高参们为哈斯勒提供了长远的发展建议，将其主要方向定在了心血管药和胃药，这导致了后来的Seloken和洛赛克。在整个九十年代，它们都是阿斯特拉最重要的摇钱树。

洛赛克项目的主心骨厄斯霍姆先生，瑞典工程院院士

洛赛克的发端其实是基于一种非常简单的想法：当时已经知道有一些手术麻药（这是当时阿斯特拉的一类主要产品）能够抑制胃酸的分泌，那么能不能找到一种类似麻药的化合物，既能强力抑制胃酸，又没有麻醉效果？哥大副教授富尔考(Bjorn Folkow)在1956年12月建议哈斯勒进行抑酸胃药的研究。但这一建议遭到公司市场部的反对，他们根据当时的市场估算，认为这类药一年的销售额只有区区4万美圆。但厄斯霍姆认为，这是因为市场上已有的胃药以碱性中和剂为主，而且疗效有限。医生们一般建议病人首先控制饮食，不行再进行手术，求助于药物的情况并不多。如果能开发出真正有效的药物，市场的容量应该大得多。最终厄斯霍姆说服了阿斯特拉的高层，哈斯勒于1957年开始了一个小的胃药项目，以试深浅。他们幸运地在两年后，成功开发了一种能有效中和胃酸的水剂。这种药物在60年代成为瑞典国内市场上的畅销品，销售额果然大大超过预想。更重要的是，这一初步的成功证明了哈斯勒的远见卓识和研发实力，使他们获得更大的项目的决定权，这对日后项目的成功起到了决定性的作用。

初尝甜头后，哈斯勒决定投入更多的研发资源开发真正的抑酸胃药。

• 【整理】西河文萃第32期 2010年09月30日