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主题:【原创】坚韧不拔胃酸宁——洛赛克的故事(上) -- Silvia

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家园 【原创】坚韧不拔胃酸宁——洛赛克的故事(下)

当时的市场情况对阿斯特拉来说,并不乐观。前面提到,史克在1 9 7 6年就推出了第一代H2受体阻断型胃药西咪替丁,葛兰素紧随其后,在1 9 8 1年面市了更强的善胃得,并在1986年开始成为全球处方药销售的霸主,年销售额在高峰时达到40亿美元。

尽管洛赛克比善胃得在抑制胃酸分泌和防止溃疡复发方面的效果要好很多,这也得到了医生和病人的认同,但它不是治疗的首选,只是善胃得效果不佳后的新选择。当时治疗胃溃疡的用药方法是递增法,这与抗生素的阶梯疗法相似,即先用碱性中和剂,无效则改用善胃得,仍无效时再使用洛赛克。开始使用洛赛克时,也是先采用常规剂量,效果不佳时再逐渐增加剂量。

显然这不是阿斯特拉想要的结果,容易治疗的病人都被其他药物瓜分了,剩下难啃的骨头才留给洛赛克。更要命的是,这世上得严重胃溃疡的病人毕竟不是那么多。如果对这种状况听之任之的话,洛赛克就只有跟在善胃得后面喝汤的份,落个叫好不叫座的下场,而阿斯特拉也很可能血本无归。

为此,阿斯特拉针对洛赛克比善胃得起效快,疗效强的特点,提出了递减的治疗方案:一开始就使用高剂量的洛赛克,症状好转后采用常规的推荐剂量,然后再考虑使用善胃得。对于递增疗法,医生和病人都很容易接受,认为是理所当然的。而递减法一上来就大剂量地使用昂贵的药物,让人觉得有违常理。事实上,由于使用洛赛克能显著缩短疗程,递减法的治疗费用反而比常规的递增法要便宜,更不用说短疗程使病人少受的痛苦。

为了进一步排挤善胃得,网罗来更多的病人,阿斯特拉又提出了名为“质子泵试验”的诊断方法。针对有烧心、胸痛、吞咽困难等反流症状的病人,直接应用大剂量的洛赛克,如果相关症状迅速消失,则确诊为胃食管反流病。这种将药物作为诊断方法的手段确实高明,它使病人在确定了疾病后,毫不犹豫地继续使用同样的药物进行治疗,因为谁也不会放弃真正有效的药物去冒险使用其他药物。

利用各种场合向专家,医生甚至病人进行宣传,让他们逐渐接受阿斯特拉的新思维,还只能算是自说自话的普通推销手段。俗话说,三流企业卖产品,二流企业卖技术,一流企业卖标准。当年做仿制药是卖产品,而后开发创新药是卖技术,如今翅膀已经长硬的阿斯特拉还要更上一层楼:

1997年在比利时召开的反流性疾病的国际工作组会议上,由16个国家的35名医生组成的工作组,包括普通执业医生、胃肠病专科医生、外科医生和卫生经济专家,将质子泵抑制剂(主要是洛赛克)写进了胃食管反流病的治疗指南中:

● 35条:质子泵抑制剂是诊断性治疗的常用药物。

● 36条:大剂量质子泵抑制剂(如奥美拉唑20mg或40mg,每天2次)试验性治疗是诊断反流性疾病的最敏感试验。

● 46条:在反流性食管炎的初始和维持治疗中,质子泵抑制剂的疗效最佳。

阿斯特拉把这份文件广泛散发给临床的相关人员,并在各种大小学术会议上广为宣传,成为打击竞争对手的有力武器。

就在洛赛克与善胃得缠斗不休的时候,飞来了一把猴子的扳手。这次搅局的是澳大利亚佩斯的两位医生,马歇尔(Barry Marshall)和沃伦(Robin Warren)。他们1982年在胃溃疡病人的胃下部分离出了幽门螺旋杆菌,指出这就是胃溃疡的罪魁祸首。他们的发现颠覆了传统的认识,之前没有人认为细菌能在酸性如此强的环境下存活。他们的观点随着时间的推移,逐渐被接受。大家认识到只有彻底杀灭幽门螺旋杆菌,才能根治胃溃疡。葛兰素开始积极研制对付这种细菌的新胃药。不少人认为洛赛克的风光日子就要到头了。

事实上,常规的抗生素虽然无法在强酸性条件下杀灭幽门螺旋杆菌,但与抑酸胃药一起合用,就能很好地发挥作用。因此幽门螺旋杆菌的发现不仅没有减少,反而促进了洛赛克的使用。葛兰素的新胃药最终没有面世,反而错失了跟进开发质子泵抑制剂的好时机。洛赛克顺理成章地大显身手,与阿莫西林和甲硝唑等抗生素组成的联合疗法现在是清除幽门螺旋杆菌,根治消化性溃疡的标准治疗方案。两位澳洲人因为他们的重要发现在2005年获得了诺贝尔奖。

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2000年洛赛克的全球销售额(最左边)

得益于煞费苦心的市场营销策略和否极泰来的一点运气,洛赛克在1996至2000年间占据了全球处方药年销售额的头把交椅。它的成功引领了一批日本、德国的药厂加入到市场的竞争中来,相继推出了具有更优性能的质子泵抑制剂,如兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。在奥美拉唑的专利过期后,阿斯特拉又推出了后续产品埃索美拉唑(商品名Nexium耐信)。目前阿斯特拉的质子泵抑制剂总计年销售额稳定在60亿美圆左右,仍领先于其他的厂商。凭借洛赛克优异的市场表现,阿斯特拉在1999年成功地合并了昔日的竞争对手,由帝国化工独立出来的Zeneca,成立了阿斯利康(AstraZeneca)公司,成为当时世界上第三大制药厂,这也是阿斯特拉历史上的辉煌顶点。

版面翰林推:游识猷,
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