主题：【糖尿病系列】（6）闲话胰岛素 -- 青方
说糖尿病就不能不说说胰岛素。要问加拿大医生们有什么是最值得骄傲的，那是非“发现胰岛素”莫属了。因为胰岛素的发现不仅是糖尿病历史上，也是整个医学史的里程碑。
1920年以前，随着胰腺解剖生理的发展，一些从事糖尿病工作的人意识到，胰腺在糖尿病发病中可能发挥了很重要的作用。英国医生Banting就是一位，1920年班大夫移民到了加拿大，和多伦多大学的MacLeod教授一商量，麦教授觉得这位有热情有理想，就说：你放手干吧，要钱给钱，要地方给地方，再给你配备一位最好的学生帮助你，他就叫Best。
1921年夏天，两位就开始工作了。一开始的实验设计是，班大夫觉得胰腺很重要，那咱们就把狗的胰腺切掉，看看怎么样。经过多次练习，手术水平大幅度提高，这些被切除了胰腺的狗活过了手术这一关，可几天之后还是死了，一测狗的血糖发现，这些狗都快成蜜制的了，血糖高的冲破了房顶。麦教授听到了这个重大进展，很受鼓舞，杀了这么多狗，值了，胰腺肯定和糖尿病有关系。
几个人一开会讨论，一致认为，下一步应该把摘下来的胰腺再放回去，看看糖尿病能不能缓解。整个胰腺放回去手术难度太大，不行就把胰腺弄碎了，把胰腺里的水打回去？不知道谁出的这个主意，行！接着试。麦教授安排Collip来做这个工作，从胰腺匀浆里分离有效成份。经过很多次的试验，克服天气炎热又没有空调的困难，有一天胰腺提取液成功地降低了糖尿病狗的血糖，他们管这个提取液叫胰岛素（Insulin）。
那个时候，孩子们如果得了糖尿病，现在叫1型糖尿病，治疗办法就是饿着，学名叫严格的饮食控制，一般1年半年的，孩子就瘦成皮包骨头了，只有等死一条路了。1922年，在多伦多大学医院里一位叫Thompson的孩子在等待死亡，班大夫决定死马当活马医，用他们自制的狗胰岛素试试，其效果只有用“神奇”来形容，本来快死的孩子，打胰岛素时间不长就可以满院子乱跑了。作为首批注射这种胰岛素的病人，一个当时得糖尿病的孩子一直活到了1993年，这是另一个神奇。
这个鼓舞人心的消息一传开，世界各地的糖尿病孩子来到多伦多寻找最后的希望，班大夫成了名人。可问题出现了，一开始，善良的多伦多人民能容忍街上的野狗逐渐减少，最后完全消失了，可当他们发现连自己养的狗都一条一条的神秘失踪后，人们就不干了，经过多次上访，意见反映到了英国国王哪儿。国王下令，糖尿病要治，狗也要养，英国开始帮助班大夫他们提取胰岛素。会做生意的美国人听说了，当时的礼来（Lilly）公司试着从来源更充分的猪胰腺里提取胰岛素，这一项业务就缔造了现在的世界级的大药厂。当时还有一位丹麦人，在回丹麦的船上听说了这件事，回丹麦后组建了一家生产胰岛素的公司，就是现在著名的诺和诺德公司。2年以后，他们得了诺贝尔医学奖，又几年以后，国王给班大夫的名字前面加了个Sir。以后美国糖尿病协会成立，以班大夫的名字命名了一项糖尿病界的诺贝尔奖，Banting奖。
后来有很多不服气的人，有一位说这诺贝尔奖本应该是我的，我1921年就投稿证明胰腺和糖尿病的关系了，可这稿子他们不收。还有的人说，你麦教授，什么试验都没干呀，凭什么也得奖。可人们还是认为没有麦教授的大力支持，胰岛素发现的革命还得在黑暗里多摸索几年。还有的人说，我几乎同时做了狗的试验，也提取了胰岛素类似物。可最大的区别就是班大夫是最早把胰岛素用于治疗人糖尿病的人，这不仅挽救了无数的糖尿病患者，也极大地推动了对很多疾病的治疗。
以后的很多年，胰岛素一直是从猪胰腺里提取，后来胰岛素卖到了中东，才做了些牛胰岛素，但从与人胰岛素接近的程度看，猪胰岛素是和人胰岛素最接近的。中国很早就人工合成了结晶牛胰岛素，但在产业化上一直没有大的发展。以后动物胰岛素的纯度越来越好，到90年代，礼来和诺和诺德相继推出了基因重组的人胰岛素，彻底解决了动物胰岛素容易使人体产生抗体的问题。现在国内也可以生产基因重组的人胰岛素了。
胰岛素注射方式也有很大的改进，从普通的注射器，到胰岛素专用注射器，到胰岛素笔。胰岛素笔做的象一只普通的笔，胰岛素就是墨水，打开笔冒，调好量就可以注射。现在微电脑也用到了胰岛素的注射里，那就是胰岛素泵。
一项科学发现，发明的价值是无法用金钱来衡量的，因为这发现，发明拯救了无数人的生命，这也是科学家最珍贵的价值。Frederick Banting，Charles Best，Professor J. J. R. MacLeod，J.B. Collip，就是这样的科学家。
本帖一共被 2 帖 引用 (帖内工具实现)
可否将这一系列文章作一目录便于检索?
为什么医学实验老是拿狗做实验?有什么说法?
医学实验，是个很笼统的词，在科研机构做基础研究的就多用鼠类，因其繁殖能力强，生命周期短，现在又有很成熟的改变小鼠基因技术。
青大夫的这个例子里用狗，我想是因为需做手术，鼠类的胰腺才多大呀。而且越接近临床治疗，用的试验动物越高级，相应器官功能，代谢，机理越接近人类。比如那些有关神经功能的药物就要用灵长类动物做实验。
都已经过您说的那几个阶段,才敢用到临床上,怪不得新药上市这么慢
每篇前都加个连接。
谢谢提醒！
20，30年代年生理实验主要还是用大动物，狗，猫之类。那时候用不用老鼠，不是太清楚。
现在主要用老鼠，除了即晴说的，还有成本问题以及动物权力和保护等问题，用老鼠大家意见不大。
看来这里搞医药，生化的人很多嘛！
一个是皮肤吸收，一个是肺吸收。再就是口服，这两个方式都是用于取代注射的。比较靠前的是肺吸收，就像哮喘病人那样，这个方式Eli Lilly, Pfizer都申报的FDA，以前是想在2003年上市的，但是由于近几年药物安全性的问题比较多，FDA要求提供肺部的安全性附加试验，这样就要最早也要在2005年以后了。
由于胰岛素十大分子结构，口服吸收很差，皮肤吸收也不是很好，这两个方面需要进一步的药物传输系统的研究。
胰岛素的其他剂型的目的是避免注射的痛苦，可胰岛素泵面市以来，这个问题基本避免了。
鼻喷怕对肺有长期的影响，口服，因为要首先经过肝的处理，要对胰岛素加装饰才能逃避肝酶的降解，吸收时间减慢，与血糖升高的峰值的时间匹配问题也是个限制。
主要是因为穿透胃/肠膜，和血管膜的阻碍。因为胰岛素的分子太大，在很多方面不符合药物的ADME/T的性质。并且胰岛素在强酸性条件下的稳定性也是一个问题。
胰岛素泵得知要问题一个是次数和方便性，一个是价格问题。就是测血糖的小型仪器也是因为价格问题不能广泛地使用。其他的药物传输方式主要是便利，价格低。
糖尿病市场大，厂家想办法都想疯了，记得7，8年前有一种胰岛素注射枪，用高压把胰岛素液体变成雾喷射进皮肤，又叫无针注射器，后来再也看不到了。
价格问题很成问题，病人要降低每天的花费，厂家要提高利润，矛盾啊！单糖尿病一项每天要花5－10块RMB，再加上降压的，降血脂的，一笔不小的支出。