主题：【讨论】NIH的新老大在21号的S上说 -- 喜欢喝冰茶

一是ref seq 不全，二是从专业角度来说，现在的技术不可能保证一次测序可以达到100％的reading proof，一个简单的例子，我有一个致病基因，1Mb大小，测序结果很好，99％ 可信，但这意味着10 kb 的序列可能有问题，如果你把病人测完，发现有10 kb 序列不能用，而且这些序列是随机分布在整个基因中，不知道你是宣布这个人是有病还是没病。现有技术可以保证把 1 Mb全测出来，但那花费就不是几千刀的问题，而是几倍乃至几十倍的问题。更头疼的问题是即使你全测出来了，由于没有足够的ref sequence，你怎么去分辨哪些SNP是致病点，哪些不是？两个现实的情况： 一是医院只能测已知的突变点，而且false positive 还相当高； 二是我知道的全美最好的一个针对某个遗传病的实验室还在绞尽脑汁地想怎么可以在10 年内有效把病人的致病基因的exon全部测出来， 注意他们的目标只是一个基因的exon，因为要加上intron的话，他们自己都觉得不现实，所以说， 除非技术突破，否则你说的那些梦想在20－50年内没有可以实现的可能性。