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主题:小河沿--创刊号--抗菌药物以及合理使用抗菌药物 -- 虽远必诛

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  • 家园 小河沿--创刊号--抗菌药物以及合理使用抗菌药物

    感谢铁老大开恩,各路朋友赏光,今天算是正式开张了。

    刚刚发了最后一个帖子,感到很无奈链接出处

    不同它们打,说你无能,同他们打,自甘堕落。

    今后所有的帖子都在这里发,看不到就抱歉了。

    今天是开张大吉,以后计划每天至少一个主题贴,或者跟新。多退少补。

    今天介绍一个同大家都息息相关的话题,抗菌药物(有人叫抗生素是不完全正确的),和抗菌药物的合理使用,计划讲十章四十节左右,尽请关注。

    第一章:抗菌药物的概述

    自从列文。虎克第一次把显微镜对准微观世界,这个存在了十几亿年的世界终于在人类的面前漏出的庐山真面目。

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    在探讨抗菌药物之前先看看整个生物界的分类。

    通常生物界分成六大类:动物界animalia,植物界pantae,真菌界fungi,原生生物界protista,细菌界bacteria,病毒virus。

    当然还是有很大的争议,比如病毒是否是生物。

    但是在医学临床上不管那么多了,让有时间的人去争论吧。

    抗菌药物是指作用在从真菌到细菌的范围,包括真菌,原生生物(衣原体,支原体,立克次氏体,螺旋体等等,以后您会逐渐熟悉这些小家伙的)和细菌。

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    抗菌药物不包括抗病毒药物。

    在大的概念上讲,抗菌药物是抗感染药物的一部分,其他的还有,抗寄生虫(抗疟疾,抗滴虫,抗阿米巴,抗血吸虫,抗丝虫,抗蠕虫),抗病毒。

    在更大的范围抗感染药物是化疗药物的一部分chemotherapy 是用化学方法治疗一切微生物,寄生虫感染,肿瘤。

    在应用化疗药物的过程中要注意大三角的关系,化疗药物,机体,病源微生物或者肿瘤。

    目的是有选择的毒性,对机体少或者无毒副作用。(比较难,但是也还是在困难中前进)。

    抗菌药物本身可以简单的分成两大类:抗生素和人工合成抗菌药

    抗生素 antibiotics 是一种微生物在代谢的过程中产生的物质可以对抗另外的一种或者一类,几类其他的微生物。比如青霉素--青霉菌产生的对抗G+的物质。

    在抗生素原型的基础上,科研人员进行修改,打到更好的抗菌效果,更低的毒副作用,这类较半合成抗生素。比如说氨苄青霉素。这类是目前的主力。

    另外的一类历史比抗生素还要早,最早的是从燃料中开发出来的磺胺类,后来居上的喹诺酮类,就是各类的沙星。

    在能够顺利进行下一章节前,需要介绍一些基本属于 terminology 这样大家才能说同样的话,不然就是张天师同霍金争论宇宙起源了。

    1, 抗菌谱:就是抗菌药物的抗菌范围,如果仅对抗一种病源微生物叫窄谱,比如雷米封仅仅对抗结核菌。另外的杀伤力广泛,人挡杀人,佛挡杀佛,较广谱抗菌药物,比如说四环素,氯霉素。

    2,抗菌活性:战斗力,MIC最低抑菌浓度和MBC最低杀菌浓度来衡量。

    3,抑菌药:只能抑制生长不能杀灭病原微生物的,比如说四环素,红霉素,氯霉素和磺胺类。

    杀菌药:直接杀灭病原微生物的,比如说青霉素,链霉素。

    4,化疗指数:是综合指标,就是杀死病原微生物,同毒副作用的比较。

    通常化疗指数用LD50/ED50 或者LD5/ED95来衡量。

    LD50是半数致死量(一半的实验动物死亡)。

    ED50是半数有效量 (一半的动物有效)。

    通常化疗指数愈大,药物愈安全有效,临床价值愈大。

    但是也不可以,生搬硬套,比如说几乎没有任何毒副作用的青霉素,可以很少的两就出现,过敏性休克,直接导致死亡。

    5,细菌的分类,通常是依照染色的不同,分成两类G+,和G-。

    1884年丹麦科学家(Christian Gram)发明了一种可以把细菌简单分类的染色方法,叫革兰氏染色法

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    这个方法是把细菌涂在载玻片上在酒精灯上烘干,用结晶紫染色,再用碘液处理,然后用酒精浸洗,看细胞是否能保留染料。结果发现有些细菌能保持紫色,另一些却褪色。这种现在仍然在广泛使用的革兰氏染色反应对于细菌的鉴定具有很高的价值,而且后来发现根据这个染色反应区分的革兰氏阳性细菌(能够保留染料,故细菌呈紫色)和革兰氏阴性细菌(用孔雀绿染色的蜡样芽孢杆菌芽孢不能保留染料而被番红花红染成红色)在许多生理特性上有区别,例如革兰氏阳性细菌对青霉素和磺胺类药物特别敏感。现在知道这是因为两类细菌的细胞壁有很大的差异。

    G+ 革兰氏阳性细菌细胞壁较厚,约20~80nm。肽聚糖含量丰富,有15~50层,每层厚度1nm,约占细胞壁干重的50~80%。此外,尚有大量特殊组份磷壁酸(Teichoic acid)。比如说,金黄色葡萄球菌。是青霉素和头胞菌素的作用位点。

    G- 革兰氏阴性细菌细胞壁较薄,约10~15nm,有1~2层肽聚糖外,约占细胞壁干重的5~20%。结构比较复杂。尚有特殊组份外膜层位于细胞壁肽聚糖层的外侧,包括脂多糖、脂质双层、脂蛋白三部分。比如说绿脓杆菌。

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    6,抗酸染色,在细菌中有一类细菌非常特殊,因为它分泌一种蜡质包裹在细菌的外部,常规的染色是无效,需要特色的方法。这个细菌就是大名鼎鼎的结核菌和麻风。

    也是复染法,就是利用分支杆菌属细菌含有酸性的方法染红色,用酸性酒精洗然后再用蓝色染料,结果分支杆菌(结核麻风)抗酸,颜色不脱落,其他的,包括背景颜色脱落被复染成蓝色。

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    7,最后看看病源微生物的大小比较,以后这些都经常遇到。

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    抗感染药物当然同微生物离不开了,所以有兴趣您可以看看微生物与寄生虫的教材,如果有机会,我会详细介绍。(很多的东西都是环环相扣的)。

    今天就到这里。

    前没有写完的帖子,也将继续在这里填完,所以您想看什么,赶快提醒我。

    通宝推:静处闲看,

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    • 家园 小河沿--抗菌药物--作用机理

      抗菌药物的作用机理多种多样,但是目前常用的抗菌药物可以被简单的分成五大类,

      一:感染叶酸代谢

      叶酸 Folic acid 是细菌合成核酸的重要物质,人类和其他哺乳动物可以直接利用食物中的叶酸,但是细菌不行,必须从氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氢喋啶在二氢叶酸合成酶的作用下,合成二氢叶酸;二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下,又生成四氢叶酸;四氢叶酸再进一步形成活化型四氢叶酸,也就是辅酶F,它能传递一碳基团参与嘌呤、嘧啶核苷酸合成。

      磺胺类和甲氧苄氨嘧啶(TMP)可以分别抑制,二氢叶酸和成酶和二氢叶酸还原酶,妨碍细菌的叶酸代谢,最终影响细菌核酸合成,影响细菌生长和繁殖。

      二:抑制细菌细胞壁和成

      细菌内部有5-25个大气压的渗透压,需要靠外部的细胞壁保护,否则水分会进入细胞内,直接撑爆了。人类和其他动物是没有细胞壁的。

      青霉素和头孢菌素类能阻碍直链十肽二糖聚合物的交叉连接过程,阻碍细菌的细胞壁和成。

      但是通常细菌是没有明显细胞壁变化,除非是繁殖的时候。因此青霉素,头孢菌素也成为繁殖期杀菌药。

      注意很多的抗菌药是抑制细菌的繁殖,比如说上面提到的磺胺,还有红霉素类。

      因此如果使用这类抑菌药就会降低青霉素类的作用,因为降低了细菌的繁殖几率。

      三:影响细胞膜通透性

      细菌的细胞膜主要是由类脂质和蛋白分子构成。

      多粘菌素能选择的与其磷脂结合。

      制霉菌素,二性霉素等多烯类可以与类固醇结合。

      都可以导致细胞膜破裂,细菌死亡

      PS:这些药物的副作用都比较大,why

      四:抑制蛋白质合成

      细菌是原核生物,其核糖体为70S=30S+50S,人类是真核生物,其核糖体是80S=40S+60S。

       

      氯霉素,林可霉素,红霉素同50S结合

      四环素,链霉素同30S结合

      都能干扰细菌蛋白质合成

      五:抑制核酸代谢

      氟喹诺酮类能抑制DNA解旋霉,进而抑制DNA复制。

      利福平能抑制以DNA为模板的RNA多聚酶和成。

      都能抑制细菌的生长和繁殖。

      有图您慢慢看

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      当然给中抗菌药物对不同的细菌有不同作用,因为G+,G-本身就不一致,这就有抗菌谱的区别了。

      下次讲,细菌的耐药性,喜悠


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    • 家园 虽远兄可否讲讲药物过敏?

      我自己试过3次注射过敏,都是肌注。

    • 家园 第50朵花

      俺有两个问题:

      1、红霉素和罗红霉素有啥区别吗?

      2、俺小时候有点青霉素过敏(皮试结果介于过敏反应和正常之间),为安全起见就一直没用青霉素,但听人说体质会改变的,可能小时候过敏现在就不过敏了,是真的吗?

      • 家园 一个个回答您

        1, 红霉素和罗红霉素Roxithromycin都是大环内酯类抗生素。红霉素是这类药物的第一个,还有麦迪霉素,螺旋霉素,以及比较新的阿齐霉素。

        区别,罗红霉素比红霉素新,抗菌力强。但是两者村子阿交叉耐药的。

        2,青霉素的皮疹主要是药物中的杂质,同过敏性休克不一样,所以可能会出现不同的批号的药物,出现不同的结果。

        但是通常如果皮试过敏就不建议使用了。终究出现意外都不好,而且还有很多的备用方案。

    • 家园 送花, 加问一个问题

      我看到的文章都说对于病毒引起的疾病, 如感冒, 抗生素是没有用的. 但是现在还是有不少医生开抗生素给感冒患者, 这里面除了经济因素和安慰剂外, 还有没有别的原因呢? 抗生素会不会帮助减弱感冒的症状?

      • 家园 主要是预防合并细菌感染

        经济因素在国内很重要。在这里绝对不可能。

        没有人用抗生素做安慰剂治疗病毒感染。

        但是病毒感染,容易合并细菌感染。

        所以给一些抗生素作预防感染。

        但是有很大的争议性,通常不是非常提倡的。

        容易导致耐药菌出现。除非是在容易感染的环境,否则还是不用的好。

    • 家园 以后发明一种可以杀死所有有害细菌的药物,取名叫:

      [size=5]虽远必诛[/size]

      顺便再开个药方:

      刚刚发了最后一个帖子,感到很无奈链接出处。

      不同它们打,说你无能,同他们打,自甘堕落。

      对于那种病人,青霉素1g,链霉素2g,口服,1日3次。

      这个剂量够了吧?

    • 家园 这个话题太重要了,虽远兄现在才讲,花!
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